En 2008, John Rambo, incarné par Sylvester Stallone, vit retiré dans les montagnes du nord de la Thaïlande, à l'écart des conflits. Il mène une vie simple, occupé à pêcher et à capturer des serpents venimeux pour les vendre. Tout bascule lorsqu'un groupe de volontaires humanitaires, dirigé par Sarah et Michael Bennett, vient le trouver pour qu'il les guide vers un camp de réfugiés en difficulté, à travers la frontière avec le Myanmar. Acceptant de les accompagner, Rambo les conduit le long d'une rivière, mais deux semaines plus tard, il apprend que les volontaires n'ont pas revu. Confronté à l'indifférence des ambassades, il décide de retrouver lui-même les disparus, sachant mieux que personne ce qu'il faut faire dans ce genre de situation.
Dans un cadre de guerre civile et de tensions frontalières, le film s'inscrit dans le genre de l'action et du thriller de guerre, avec une ambiance tendue et une narration rythmée. Il évoque les enjeux humanitaires et les conséquences des conflits armés, tout en maintenant un ton réaliste et intense. Le film s'appuie sur une mise en scène dynamique, marquée par des scènes de combat et des séquences de survie, reflétant l'urgence et la détermination de son protagoniste.
Sylvester Stallone, à la fois réalisateur et acteur principal, donne au film une cohérence stylistique et un rythme soutenu. Le casting principal, comprenant notamment Julie Benz, Matthew Marsden et Graham McTavish, apporte une solide présence dramatique et actionnique, renforçant l'immersion du spectateur dans l'histoire.