En 2012, l'agent spécial américain Léon S. Kennedy se rend dans un pays de l'Est européen pour enquêter sur des rumeurs concernant l'utilisation d'armes biologiques, les Bio B.O.W.s, durant un conflit armé. Malgré les ordres du gouvernement américain de quitter les lieux, il décide de rester et de pénétrer directement sur le champ de bataille, déterminé à stopper la tragédie qui s'annonce.
Dans ce film d'animation mêlant horreur et action, l'ambiance est tendue et sombre, reflétant l'urgence de la situation et les dangers insoupçonnés auxquels Léon est confronté. Le ton se situe à la frontière entre le réalisme brutal et l'imaginaire apocalyptique, typique de l'univers Resident Evil. Le contexte est ancré dans une époque de conflits et de secrets militaires, ce qui ajoute une dimension politique et historique à l'intrigue.
Réalisé par Makoto Kamiya, le film s'appuie sur un casting principal international, incluant Matthew Mercer, Courtenay Taylor, Robin Sachs et d'autres acteurs connus pour leur voix. Le choix de l'animation permet une grande liberté de mise en scène, tout en maintenant une cohérence avec les univers visuels précédents de la franchise.
Resident Evil : Damnation s'inscrit dans la lignée des films d'horreur et d'action basés sur des scénarios de crise, proches des œuvres qui mêlent suspense et éléments de science-fiction. Il s'adresse principalement aux fans de l'univers Resident Evil ainsi qu'à ceux qui apprécient les récits de survie dans des environnements hostiles et dramatiques.